近些年来，细胞外囊泡（EVs）作为一种新的无细胞治疗纳米药物，为疾病的治疗带来了新的希望。其中，植物来源的细胞外囊泡（PEVs）因其丰富的来源、低成本、低免疫原性和高生物相容性而受到广泛关注。生姜作为一种常见的药食同源植物，其来源的细胞外囊泡（GDEVs）被证实拥有一定的治疗潜力。当前，针对生姜外泌体的研究主要集中于类风湿关节炎、酒精性肝损伤、肠道菌群调节以及牙周炎引起的组织损伤的治疗等领域。

在一篇题为“Folic acid-modified ginger-derived extracellular vesicles for targeted treatment of rheumatoid arthritis by remodeling immune microenvironment via the PI3K-AKT pathway”的文章中，研究者成功分离出生姜来源的细胞外囊泡（GDEVs），并通过疏水插入法将叶酸-聚乙二醇2000-胆固醇（FA-PEG2000-Chol）偶联于其上，制备出FA-GDEVs，并构建了胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型。在靶向性研究中，体内实验显示FA-GDEVs能有效富集于CIA小鼠的炎症关节，其荧光强度明显高于未修饰的GDEVs，且在注射12小时后达到峰值，24小时后仍可检测到信号。

体外实验结果表明，FA-GDEVs能被M1巨噬细胞有效摄取，且这一过程具有叶酸受体（FR）介导的特异性。研究者通过免疫荧光分析、流式细胞术和qRT-PCR等方法证明FA-GDEVs可以促进M1巨噬细胞向具有修复功能的M2巨噬细胞极化，同时下调M1标记物TNF-α、iNOS和IL-6的表达，以及上调M2标记物CD206、Arg-1和IL-10的表达。此外，此过程与PI3K-AKT通路密切相关，抑制该通路将阻止FA-GDEVs对巨噬细胞极化的调节作用。最后，组织学检查结果显示，相较于对照组，接受FA-GDEVs治疗的小鼠关节炎症和肿胀明显减轻，其滑膜炎症和软骨侵蚀程度显著降低，接近正常水平。作者认为，FA-GDEVs通过PI3K-AKT通路调节免疫微环境，实现对类风湿关节炎症状的有效缓解，为该病的治疗提供了安全、有效且具有成本效益的新策略。

在另一篇文章“Therapeutic Potential of Ginger Exosome-Like Nanoparticles for Alleviating Periodontitis-Induced Tissue Damage”中，研究者通过超速离心和纳米过滤技术从新鲜生姜中提取了生姜外泌体样纳米颗粒（GELNs）。体外实验显示，GELNs可以通过抑制NF-KB信号通路的激活来减少炎症因子的释放，发挥抗炎作用。在构建的牙周炎大鼠模型中，采用GELNs进行治疗的组表现出显著改善的出血指数（SBI）、探诊深度（PD）和牙齿松动度（TM），以及组织学分析显示牙周组织损伤显著减轻。

作者得出结论，生姜来源的外泌体样纳米颗粒（GELNs）展现了良好的稳定性、抗氧化和抗炎能力，通过抑制NF-KB信号通路减轻由牙周炎引起的氧化应激和炎症反应。相较于生姜汁，GELNs在促进牙周组织修复方面表现出更优越的效果，提供了一种新策略用于牙周炎的治疗。研究中使用的外泌体提取纯化试剂盒（细胞上清）（UR52121）来源于MILE米乐。

在文章“Ginger-derived nanoparticles protect against alcohol-induced liver damage”中，作者使用蔗糖梯度离心法从姜汁中分离出姜来源的纳米颗粒（GDN）。通过标记GDN的荧光染料对小鼠进行灌胃，观察到其在肝脏和肠系膜淋巴结中的分布。此外，GDN能够被原代干细胞内吞，表明其通过内吞作用进入细胞。研究发现，GDN中的生姜活性成分通过TLR4/TRIF信号通路显著增加Nrf2的核转位，最终能够减少酒精诱导的小鼠肝损伤。

最后，报告的研究表明植物源性纳米颗粒在生物医疗领域的潜力无穷，生姜外泌体不仅具备调节肠道菌群和抗炎的功能，还可通过调节免疫系统，增强机体的免疫应答。得益于其独特的生物学特性，生姜外泌体在疾病治疗、药物递送和健康食品开发等方面都展现出广阔的应用前景。MILE米乐拥有2000平米GMP车间，利用切向流和柱层析的大规模工业工艺进行高质量生姜外泌体的生产，旨在为客户提供优质的外泌体产品。

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参考文献：
[1] Folic acid-modified ginger-derived extracellular vesicles for targeted treatment of rheumatoid arthritis by remodeling immune microenvironment via the PI3K-AKT pathway J Nanobiotechnology 2025; 23(1):41 Published 2025 Jan 23
[2] Therapeutic Potential of Ginger Exosome-Like Nanoparticles for Alleviating Periodontitis-Induced Tissue Damage[J] International Journal of Nanomedicine, 15 Nov 2024, 19:11941-11956
[3] Ginger-derived nanoparticles protect against alcohol-induced liver damage[J] Journal of Extracellular Vesicles, 2015, 4
[4] Plant-nanoparticles enhance anti-PD-L1 efficacy by shaping human commensal microbiota metabolites[J] Nature communications, 2025, 16(1):1295