在生命科学研究及生物制药领域，重组细胞因子的作用显得尤为重要。从基本的细胞培养实验到复杂的临床研究，它犹如一把“万能钥匙”，打开了许多关键生物过程的门。然而，在关注重组细胞因子强大功能的同时，一个被忽视却至关重要的因素——内毒素水平，正在深刻影响研究结果的准确性及治疗的安全性。今天，我们将深入探讨MILE米乐在确保重组细胞因子低水平内毒素方面的重要意义。

内毒素：潜藏的“破坏者”

内毒素是革兰氏阴性菌细胞壁外层的特有结构，主要成分为脂多糖（LPS）。在细菌存活时，内毒素一般不会释放，但一旦细菌死亡，自溶或粘附到其他细胞，其毒性便会显现。它犹如潜藏在暗处的“破坏者”，具有强大的细胞干扰能力。从细胞层面来看，即使是极低浓度的内毒素，也能干扰细胞的正常生理功能。研究发现，低至0.002-2 ng/ml的脂多糖就能激活特定的免疫细胞。在细胞培养实验中，内毒素可能导致细胞形态变化、生长速率异常，甚至诱发细胞凋亡。举例来说，在免疫细胞培养中，内毒素污染可能会提前激活免疫细胞，影响对细胞因子的正常免疫调节功能，导致实验结果偏差，误导科研人员的判断。

内毒素的临床应用危害

在临床应用领域，内毒素的危害更加严重。当重组细胞因子类药物中含有较高水平的内毒素时，可能会引起严重的免疫反应，如发热、寒战和低血压等症状，严重时甚至可能导致多脏器功能障碍综合征，危及患者生命。在20世纪40年代，青霉素首次用于治疗流行性脑膜炎时，由于该病原菌为革兰氏阴性菌，青霉素大剂量杀灭病菌后导致大量内毒素释放，引发内毒素休克，使部分患者加速死亡。

低水平内毒素：科研与治疗的“坚固盾牌”

对于科研工作者而言，使用低水平内毒素的重组细胞因子是获取可靠实验数据的基础。在细胞因子功能分析、蛋白相互作用等研究中，只有确保细胞因子的纯净，才能准确观察其对细胞的真实作用，避免由于内毒素的干扰而得出错误的结论。研究表明，单核细胞在极低浓度的内毒素污染下（LPS：0.00025-0.0005 ng/mL）也能诱导细胞因子产生。这意味着在相关研究中，若使用的重组细胞因子内毒素水平不达标，实验结果将无法真实反映细胞因子的功能，浪费大量时间和资源。

生物制药领域的内毒素控制

在生物制药领域，低水平内毒素是药品安全性和有效性的关键保障。制药企业必须严格控制重组细胞因子产品中的内毒素含量，这是对患者生命健康的重要负责。使用低内毒素的细胞因子类药物，可以在治疗的同时，最大程度降低不良反应的风险，提高患者的治疗依从性与成功率。

如何实现低水平内毒素

MILE米乐作为国内专注于重组细胞因子生产的企业，其产品中的大多数内毒素水平低于0.1 EU/μg，部分产品更低于0.01 EU/μg。为了实现低水平内毒素，我们采取了一系列严格的措施。从生产工艺源头入手，选择内毒素含量低的原材料是首要步骤。在纯化阶段，采用亲和层析、离子交换层析等多种方法，层层去除杂质和内毒素。同时，生产过程严格遵循质量管理规范，对每一个环节进行细致监控，确保内毒素水平始终保持在极低状态。

参考指标

常用的细胞因子诱导指标包括：DC细胞诱导的GM-CSF和IL-4、破骨细胞诱导的M-CSF和RANKL、巨噬细胞诱导的M-CSF、GM-CSF、IFN-γ、IL-4、IL-13、IL-10，以及在CAR-T细胞治疗中使用的rhIL-2、rhIL-7、rhIL-15、rhIL-21和rhIFN-γ。此外，类器官培养中的Wnt-3a、Noggin、EGFR-Spondin1和造血干细胞分化中的Flt3-Ligand和SCF也都是重要指标。